کشف و ارزیابی دارو: سنجش‌های ایمنی و فارماکوکینتیک، ویرایش سوم
بسیاری از جنبه‌های ایمنی دارو به یک مسئله برجسته و حتی پایدار تبدیل شده‌اند و ممکن است در طول فرآیند کشف و توسعه دارو رخ دهند. تا 15 سال پیش، کشف و ارزیابی دارو در درجه اول یک فرآیند متوالی بود که با انتخاب فعال‌ترین ترکیب دارویی از مجموعه‌ای از سری‌های شیمیایی مولکول‌های کوچک تازه سنتز شده با استفاده از سنجش‌های دارویی متمایز آغاز می‌شد. جنبه‌های ایمنی با ارزیابی ترکیب انتخاب شده در دوزهای بالا در مجموعه‌ای از مطالعات خاص که با هدفی غیر از هدف مورد نظر ترکیب جدید انجام می‌شد، مورد بررسی قرار می‌گرفت. سپس این آزمایش‌ها با مطالعات فارماکوکینتیک دنبال می‌شوند که در درجه اول برای تأیید اینکه آیا ترکیب انتخاب شده دارای نیمه عمر مناسب برای قرار گرفتن در معرض و اثربخشی کافی است و اینکه آیا خواص مورد نظر را با توجه به مسیر تجویز مورد نظر دارد، انجام می‌شوند. جنبه‌های ایمنی عمدتاً بر انجام مطالعات دوز سم‌شناسی تکی و مکرر متکی بودند که به جای عملکرد اندام، تغییرات در ساختار اندام را گزارش می‌دهند. مطالعات سم‌شناسی و فارماکوکینتیک هر دو با پیشرفت مطالعات در فارماکولوژی بالینی و آزمایشات بالینی سازگار شده‌اند. نسخه جدید این اثر مرجع که به طور گسترده پذیرفته شده است، شامل چندین فصل نوآورانه و برجسته است.
ویرایش جدید این اثر مرجع خوب و مورد قبول شامل چندین فصل نوآورانه و برجسته است. این استراتژی «توالی» به دلایل مختلف در این نسخه جدید کتاب کنار گذاشته شده است:
- از میان انبوه اثرات منفی احتمالی که داروهای جدید ممکن است بر عملکرد اندام‌ها داشته باشند، مانند تاکی آریتمی بطنی، بسیاری از آنها در مطالعات غیربالینی خیلی دیر تشخیص داده می‌شوند تا به پزشکان اطلاع داده شوند. از سوی دیگر، یافته‌های منفی در مطالعات سمیت مزمن در حیوانات ممکن است برای انسان بی‌ربط باشند.
- رویکردهای علمی جدید، مانند غربالگری با توان عملیاتی بالا، سلول‌های بنیادی پرتوان انسانی، حیوانات تراریخته، حیوانات ناک‌اوت، مدل‌های in silico، فارماکو-ژنومیکس و فارماکو-پروتئومیکس، و همچنین روش‌های هوش مصنوعی (AI)، امکانات جدیدی را ارائه می‌دهند.
- مثال‌های متعددی وجود دارد که نشان می‌دهد «قابلیت دارورسانی» ترکیبات هنگام ارزیابی احتمال موفقیت یک پروژه جدید، به طور قابل توجهی دست کم گرفته شده است.
نرخ موفقیت در صنعت داروسازی و معرفی مواد شیمیایی جدید به بازار در سال به طرز چشمگیری کاهش یافت، در حالی که زمان توسعه یک ترکیب جدید افزایش یافت و گاهی اوقات از حفاظت از حق ثبت اختراع فراتر رفت. بنابراین، دانشمندان تحقیق و توسعه، با در نظر گرفتن تغییرات زیر، تغییر استراتژی را اتخاذ کردند:
- مشارکت موازی به جای متوالی رشته‌های مختلف (بهینه‌سازی چندبعدی ترکیب).
- اصطلاح "داروشناسی ایمنی" ابداع شد. کنفرانس بین‌المللی هماهنگ‌سازی (ICH) یک گروه کاری داروشناسی ایمنی تأسیس کرد و انجمن داروشناسی ایمنی (SPS) راه‌اندازی شد. این رشته برای ارزیابی، توسعه و اعتبارسنجی بسیاری از آزمایش‌های ایمنی که در "مجموعه اصلی مطالعات" ذکر شده است، ارائه شده است.
- توصیف مشخصات مواجهه با یک دارو با انجام مطالعات فارماکوکینتیک که جذب، توزیع، متابولیسم و دفع را ارزیابی می‌کند، باید در مراحل اولیه توسعه بررسی شود، زیرا نتایج به انتخاب یک ترکیب برای توسعه بیشتر کمک می‌کند.
پیشرفت‌ها در سم‌شناسی با معرفی روش‌های جدید، به عنوان مثال، روش‌های in silico، سم‌شناسی ژنتیکی، سم‌شناسی محاسباتی و هوش مصنوعی حاصل شده است.
این کتاب نقطه عطفی در دنیای دائماً در حال تغییر تحقیقات و توسعه‌های دارویی است. به همین دلیل، مطالعه آن برای بسیاری از گروه‌ها ضروری است: نه تنها برای همه دانشجویان فارماکولوژی و سم‌شناسی، بلکه برای دانشمندان و پزشکان صنعت، به ویژه کسانی که در آزمایش‌های بالینی داروها دخیل هستند، و برای داروسازانی که باید الزامات ایمنی داروها را بدانند.
این کتاب برای دانشمندان و مدیران صنعت داروسازی که در کشف دارو، توسعه دارو و تصمیم‌گیری در فرآیند توسعه نقش دارند، ضروری است.
به طور خاص، این کتاب برای مؤسسات دولتی و کمیته‌هایی که در سراسر جهان روی دستورالعمل‌های رسمی برای ارزیابی دارو کار می‌کنند، مفید خواهد بود.
Drug Discovery and Evaluation: Safety and Pharmacokinetic Assays Third Edition
Many aspects of drug safety have become an outstanding and even persistent issue and may occur during the process of both drug discovery and development. Until 15 years ago, drug discovery and evaluation was primarily a sequential process starting with the selection of the most pharmacologically active compound from a series of newly synthesized small molecule chemical series by means of distinctive pharmacological assays. Safety aspects were addressed by evaluation of the selected compound at high doses in a series of specific studies directed at indications other than the intended indication of the new compound. These tests are then followed by pharmacokinetic studies, which are primarily conducted to confirm whether the selected compound possesses a suitable half-life for sufficient exposure and efficacy and, whether it has the desired properties specificity to the intended route of administration. Safety aspects relied predominantly on the conduct of single and repeat toxicologydose studies, which inform changes in organ structure rather than organ function. Both toxicological and pharmacokinetic studies are adapted to the progress of studies in clinical pharmacology and clinical trials. The new edition of this well and broadly accepted reference work contains several innovative and distinguished chapters.
This "sequential" strategy has been abandoned with this new version of the book for several reasons:
- Of the possible multitude of negative effects that novel drugs may impart on organ function, e.g. ventricular tachy-arrhythmia, many are detected too late in non-clinical studies to inform clinicians. On the other hand, negative findings in chronic toxicity studies in animals may turn out to be irrelevant for human beings.
- New scientific approaches, e.g. high-throughput screening, human pluripotent stem cells, transgenic animals, knock-out animals, in silico models, pharmaco-genomics and pharmaco-proteomics, as well as Artificial Intelligence (AI) methods offered new possibilities.
- There are several examples, that show that the "druggability" of compounds was considerably underestimated when the probability of success of a new project was assessed.
The success rate in the pharmaceutical industry and the introduction of new chemical entities to the market per year dropped dramatically, whereas the development time for a new compound increased, sometimes exceeding the patent protection. Research and development scientists, involving the following changes, therefore adopted a change of strategy:
- Parallel instead of sequential involvement of the various disciplines (multidimensional compound optimization).
- The term "Safety Pharmacology" was coined. The International Conference on Harmonization (ICH) founded a Safety Pharmacology Working Group and the Safety Pharmacology Society (SPS) was launched. The discipline provided for evaluation, development and validation of a multitude of safety tests outlined in the 'Core Battery of Studies'.
- Characterizing the exposure profile of a drug by conducting pharmacokinetic studies that evaluates the absorption, distribution, metabolism and excretion should to be investigated at an early stage of development as results contribute to the selection of a compound for further development.
Advancements in Toxicology were achieved by the introduction of new methods, e.g., in silico methods, genetic toxicology, computational toxicology and AI.
The book is a landmark in the continuously changing world of drug research and developments. As such, it is essential reading for many groups: not only for all students of pharmacology and toxicology but also for industry scientists and physicians, especially those involved in clinical trials of drugs, and for pharmacists who must know the safety requirements of drugs.
The book is essential for scientists and managers in the pharmaceutical industry who are involved in drug discovery, drug development and decision making in the development process.
In particular, the book will be of use to government institutions and committees working on official guidelines for drug evaluation worldwide.
Product details
- Publisher : Springer; Third Edition 2024 (October 22, 2024)
- Language : English
- Hardcover : 2810 pages
- ISBN-10 : 3031355288
- ISBN-13 : 978-3031355288
- Item Weight : 5.29 pounds
- Dimensions : 7.2 x 6.3 x 10.24 inches